普通外科

FTD(TAS-102)后線治療晚期胃癌療效與安全性并優

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2019-06-11
導讀

         TAGS:TFTD獲新證,進指南 TFTD(研發代號:TAS-102)是一種新型的口服細胞毒抗腫瘤藥物,目前已在全球60多個國家和地區獲批用于轉移性結直腸癌(mCRC)后線治療。與轉移性結直腸癌后線治療一樣,轉移性胃癌后線治療藥物也十分匱乏。因此開展了TAGS研究,探索TFTD對轉移性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌(mGC/mGEJC)的療效和安全性。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究,在1

關鍵字:  晚期胃癌 

TAGS:TFTD獲新證,進指南

        TFTD(研發代號:TAS-102)是一種新型的口服細胞毒抗腫瘤藥物,目前已在全球60多個國家和地區獲批用于轉移性結直腸癌(mCRC)后線治療。與轉移性結直腸癌后線治療一樣,轉移性胃癌后線治療藥物也十分匱乏。因此開展了TAGS研究,探索TFTD對轉移性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌(mGC/mGEJC)的療效和安全性。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究,在17個國家的110家醫院開展。TAGS研究入組既往接受≥2線化療的轉移性胃及胃食管交界部腺癌患者,按2︰1隨機分配至TFTD組(N=337例)或安慰劑組(N=170例)。主要研究終點是總生存期(OS),結果TFTD組的中位OS顯著高于安慰劑組(5.7 vs 3.6個月),HR 0.69; P=0.00029。2018年10月,TAGS全文發表于國際權威期刊《柳葉刀腫瘤》。基于TAGS研究令人振奮的結果,2019年2月,FDA批準TFTD用于既往接受過至少2線化療的轉移性胃或胃食管結合部(GEJ)腺癌的治療,且2019年版美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)胃癌臨床實踐指南將TFTD列為轉移性胃癌后線治療的標準方案。

2019年ASCO:TFTD四項分析研究結果齊亮相

        在今年的ASCO年會上,有4項TAGS相關研究亮相,分別從生活質量、高齡亞組及胃食管交界部腺癌亞組對TAGS研究結果進行了深度剖析,此外還匯總分析了TFTD在RECOURSE研究和TAGS研究中的安全性數據。

Abs4043. TFTD能很好地維持mGC/mGEJC患者的生活質量

        分別在基線和每間隔4周采用EORTC QLQ-C30和QLQ-ST022量表對TAGS研究的兩組患者進行生活質量評估。TFTD組和安慰劑組分別有98.5%和96.5%的患者完成了基線的QoL評估,兩組患者基線的QoL評分大體相似。通過對死亡和進展事件的敏感性分析顯示,TFTD相比于安慰劑可以降低QoL各個項目惡化的風險(HRs范圍為0.57~0.74),很好地維持了mGC/mGEJC患者的生活質量。

Abs4037. TFTD對高齡患者(≥65歲)安全有效

        TAGS研究納入了228例(45%)年齡≥65歲(范圍65~89歲)的患者,同總人群相比,高齡患者基線中度腎功能損傷比率更高(31% vs 17%)。高齡亞組中TFTD組基線ECOG評分更差些(TFTD組同安慰劑組ECOG 1的患者占比為69% vs 59%)。結果高齡亞組患者中,TFTD顯示了和總體人群中一致的生存優勢,同安慰劑組比中位OS分別為6.2和5.4個月,HR 0.73(0.52~1.02)。AE分析結果高齡亞組同總人群中基本一致。這一結果證實,即使在中度腎功能損害發生率較高的高齡(≥65歲)患者中,TFTD仍然安全有效,且對輕中度腎功能損害的患者,初始給藥無需調整劑量。

Abs4038. TFTD對mGEJC患者安全有效

        TAGS研究中有145例(29%)mGEJC患者(TFTD組 98例 vs 安慰劑組 47例)。與安慰劑組相比,TFTD組既往接受過胃切除術的患者比例更低(40% vs 55%),接受過≥3線治療的患者比例更高(74% vs 66%)。療效分析顯示,TFTD和安慰劑組的中位OS分別為4.8個月和3.5個月,HR為0.75(0.50~1.11)。這一研究結果證實,即使TFTD組患者既往接受過更多線的治療,對于mGEJC患者仍顯示出良好的安全性和療效。

Abs4039. TFTD在mGC/mGEJC和mCRC中顯示出一致的安全性及耐受性

        基于Ⅲ期RECOURSE和TAGS研究結果,TFTD分別獲批用于經治轉移性結直腸癌(mCRC)和mGC/mGEJC。兩個研究中TFTD的安全性相似,TFTD組最常見的≥3級不良事件如:中性粒細胞降低(在TAGS和RECOURSE兩個研究中的發生率分別為34%和35%)、貧血(19%和17%)和白細胞降低(9%和13%);對比分析顯示:TFTD在mGC/mGEJC和mCRC中顯示出一致的安全性及耐受性。

總結

        創新藥物的不斷涌現在各癌種治療領域展露鋒芒、勢不可擋,但在胃癌領域的探索卻是另一番境地,靶向治療舉步維艱,免疫治療曙光初現,似乎說明全身系統化療仍是胃癌治療的基石。

        TAGS研究在轉移性胃癌領域取得的突破及一系列分析研究證實了TFTD對mGC患者安全有效,且能很好的維持患者的生活質量,為轉移性胃癌后線治療增添了有價值的臨床治療選擇。

        TFTD:研發代號TAS-102,又稱FTD/TPI,由三氟胸苷(FTD)和鹽酸替匹嘧啶(TPI)以1:0.5的摩爾比組合而成。TFTD的主要作用機制是FTD在DNA復制的過程中取代胸腺嘧啶摻入DNA雙鏈,導致DNA功能障礙發揮抗腫瘤作用;同時TPI可以抑制胸苷磷酸化酶(TPase)活性,抵抗氟嘧啶耐藥。

        朱曉東教授,復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師,碩士研究生導師,中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會青年委員會委員,中國宋慶齡基金會腫瘤醫療及產學研聯盟理事,中國抗癌協會腫瘤營養與支持治療專業委員會腫瘤營養化療學組委員,中國醫藥教育協會腹部腫瘤專業委員會委員,上海市抗癌協會胃腸腫瘤專業委員會委員,上海市抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會(CRPC)委員,Focus on Gastrointestinal Tumors雜志Editorial Board member

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