普通外科

CTS5在評估早期HR+乳腺癌患者遠期復發風險的臨床有效性

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2019-06-17
導讀

         CTS5是 一種簡單的臨床病理學工具,用以評估ER陽性乳腺癌患者經過5年內分泌治療后的晚期遠處轉移(DR)殘余風險。CTS5以ATAC研究為訓練集創建的,并以BIG 1-98研究為驗證集驗證其有效性。主要研究終點是內分泌治療5年后發生晚期遠處轉移的時間。此次2019ASCO會議發布了關于CTS5的最新研究結果,李俊杰教授將為我們解讀這一結果。 李俊杰副主任醫師、醫學博士,復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺

關鍵字:  乳腺癌 

        CTS5是 一種簡單的臨床病理學工具,用以評估ER陽性乳腺癌患者經過5年內分泌治療后的晚期遠處轉移(DR)殘余風險。CTS5以ATAC研究為訓練集創建的,并以BIG 1-98研究為驗證集驗證其有效性。主要研究終點是內分泌治療5年后發生晚期遠處轉移的時間。此次2019ASCO會議發布了關于CTS5的最新研究結果,李俊杰教授將為我們解讀這一結果。

        李俊杰副主任醫師、醫學博士,復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科,現任乳腺外科教學秘書,中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青委,中華醫學會乳腺腫瘤學組青委,上海市抗癌協會乳腺癌專業委員會青年委員及青委會秘書,JCO 中文版青年專家等職務,《中華乳腺病雜志》中青年編委。

        乳腺癌是全球女性高發癌癥,在中國最新統計數據乳腺癌已躍居成為女性發病率第一的惡性腫瘤。2018年GLOBOCAN數據提示中國每年新發乳腺癌超過36萬例。

        大部分乳腺癌患者初診時屬于早期階段。其中,80%左右為激素受體陽性(HR+)患者。 激素受體陽性患者術后存在長期復發風險, 5年的標準內分泌治療可顯著降低患者的近期疾病復發風險,但與激素受體陰性患者不同,HR+乳腺癌術后的遠期復發風險持續存在,即使T1N0的患者5~20年的遠期復發率仍達14%,因此5年標準內分泌治療仍然無法避免患者的遠期復發風險,對于接受標準5年內分泌治療后的延長治療,既往已有多項臨床研究對此觀點進行探討,2018年SABCS公布的EBCTCG 薈萃分析結果提示,接受5年他莫昔芬(TAM)治療后絕經的HR陽性早期患者,繼續5年芳香化酶抑制劑(AI)延長治療可降低35%的復發風險;接受5年TAM序貫AI或5年AI治療后絕經期的HR陽性患者,繼續3~5年AI延長治療可降低20%的復發風險。絕對獲益上,延長內分泌治療與不延長相比,能夠降低2.5%的乳腺復發事件;5~10年的TAM和AI聯合或者序貫治療能夠降低2.1%的乳腺復發事件;單純5年AI后再延長能夠降低1.2%的乳腺復發事件。雖然延長內分泌治療可以降低乳腺癌的遠期復發風險,但可以看到這些數據絕對獲益都是比較低的,提示并非所有患者都適合延長內分泌治療。因此尋找哪些患者適合延長內分泌治療,成為臨床實踐中的重要問題。如果有一種工具能評估5年內分泌治療后ER陽性乳腺癌患者晚期遠處轉移殘余風險,將為這些患者的治療帶來很大的獲益。因此,英國皇家馬斯登醫院Ralph Lauren乳腺癌研究中心Mitch Dowsett教授領銜的多機構聯合團隊開發并驗證了CTS5。

        CTS5(Clinical Treatment Score post–5 years)是 一種簡單的臨床病理學工具,用以評估ER陽性乳腺癌患者經過5年內分泌治療后的晚期遠處轉移殘余風險。CTS5是以ATAC(阿那曲唑、他莫昔芬,單藥或聯合用藥)研究為訓練集創建的(n= 4735),并以BIG 1-98研究為驗證集(n= 6711)驗證其有效性。主要研究終點是內分泌治療5年后發生晚期遠處轉移的時間。

        CTS5(ATAC)=0.471×陽性淋巴結個數+0.980×(0.164×腫瘤大小-0.003×腫瘤大小平方+0.312×腫瘤分級+0.03×年齡)

        在ATAC隊列(HR=2.47; 95% CI 2.24~2.73; P< 0.001)和Big1-98驗證隊列( HR =2.07; 95% CI 1.88~2.28; P<0.001)顯示出高度的一致性。 在訓練集中定義的CTS5 (ATAC)風險分層為低(,第5~10年的遠處轉移風險< 5% )、 中(5%~10%)和高(>10%)風險,在驗證集中發現43%患者為低風險,觀察到的第5~10年遠處轉移率為3.6% (95%CI 2.7%~4.9%) ,第5~10年有63%的淋巴結陰性患者為低風險,遠處轉移率為3.9% (95%CI 2.9%~5.3%),有24%的1~3個淋巴結陽性的患者為低風險,遠處轉移率為1.5% (95%CI 0.5%~3.8%)。

        最終的CTS5算法確定42%的女性每年有1%的遠處轉移風險,這些患者被認為是延長內分泌治療潛在價值有限的低危患者。也就是說有48%的患者為中高危患者,需要接受內分泌延長治療。

        目前CTS5僅是在已經報道的III期研究中做了模型建立和驗證,在非研究的真實世界中CTS5的有效性尚無報道,2019年ASCO報道了來自Mitch Dowsett及其團隊的評估CTS5在非研究ER+早期乳腺癌人群的CTS5有效性驗證的回顧性研究。

研究設計

        對2000—2007年診斷為早期ER+乳腺癌的非臨床試驗患者的回顧性分析,驗證CTS5的有效性。主要研究終點為遠期遠處轉移 (5~10年)。Cox回歸模型用于確定CTS5的預后價值,并生成與10年遠處轉移風險相關的Kaplan-Meier曲線(%)。

研究結果

        研究共納入2428名患者,平均隨訪時間為9.34年。CTS5對絕經后和絕經前的遠期遠處轉移有顯著的預測作用。絕經后隊列的CTS5風險分層與之前的BIG1-98/ATAT訓練隊列比較。42.1%的絕經后婦女被歸為低風險組,遠期遠處轉移風險為4.9%,與中、高危組相比,這些患者遠期遠處轉移風險顯著降低(表2)。在絕經前人群中,41%被歸為低風險,遠期遠處轉移風險為4.9%。CTS5對化療和未化療患者的預后評估顯示化療(HR=2.26, 95%CI 1.68~3.03)和未化療(HR=1.93, 95%CI 1.32~2.82),CTS5對絕經后遠期遠處轉移的復發風險與觀察結果高度一致 。

研究結論

        CTS5在大樣本的未經篩選的,包括絕經前婦女的非試驗患者中證明了其預測遠期遠處轉移的臨床有效性。CTS5篩選的低風險人群遠期遠處轉移的風險較低,不能確定內分泌治療延長至10年。

        因此,使用CTS5準確的篩選出48%的中高危患者,給予其延長內分泌治療,使其獲得更大的治療獲益。臨床上,CTS5可用于精準化治療,使乳腺癌患者得到更大的內分泌治療獲益,同時由于CTS5的評估基于臨床醫生可便于獲取的臨床病理信息,易于在臨床實踐中開展,復旦大學附屬腫瘤醫院與上海市防癌抗癌事業發展基金會正在聯合開發便于醫生使用的CTS5程序,預計在2019年7月即可上線使用,希望能幫助到更多的醫生,使更多患者獲益。

        目前對于遠期復發風險的預測工具較多,一類是基于是臨床病理信息的預測模型,例如STEEP和CTS5,另一類是Oncotype DX(21基因檢測)、PAM 50等基因檢測工具,兩類工具各有優缺點,未來對于HR陽性乳腺癌的復發風險預測可能是基于臨床病理信息和基因檢測綜合評估來完成。

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