神經外科

β-catenin異常激活可穩定EZH2促進神經膠質瘤形成

作者:佚名 來源:生物谷 日期:2019-11-20
導讀

         Wnt/β-catenin信號途徑是一個高度保守的信號通路,在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其他生理過程中都發揮至關重要的作用。該信號途徑的異常激活是導致腫瘤發生的一個關鍵驅動因素,但是這種異常激活導致腫瘤形成的隱藏機制還沒有得到完全揭示。

        Wnt/β-catenin信號途徑是一個高度保守的信號通路,在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其他生理過程中都發揮至關重要的作用。該信號途徑的異常激活是導致腫瘤發生的一個關鍵驅動因素,但是這種異常激活導致腫瘤形成的隱藏機制還沒有得到完全揭示。來自美國MD安德森癌癥中心的華人學者Suyun Huang等人發現β-catenin/USP1/EZH2信號調控軸的異常是導致神經膠質瘤形成的關鍵因素。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。

        在這項研究中,研究人員發現在腫瘤發生過程中,β-catenin信號途徑在穩定EZH2并控制EZH2介導的基因表達方面發揮關鍵作用。β-catenin/TCF4能夠激活去泛素化酶USP1的轉錄,而USP1能夠與EZH2發生直接相互作用并對其進行去泛素化,USP1介導EZH2的穩定能夠促進其向CDKN1B,RUNX3和HOXA5啟動子的招募過程,增強組蛋白H3K27me3的水平增加并抑制靶基因的表達。

        隨后研究人員在人類神經膠質瘤樣本中發現細胞核內β-catenin,USP1和EZH2相互之間存在關聯,在體外敲除β-catenin,USP1或EZH2能夠抑制神經膠質瘤細胞的增殖,并可以抑制腫瘤在體內的形成。

        這些結果表明β-catenin-USP1-EZH2調控軸能夠協同參與神經膠質瘤形成,β-catenin信號失調與EZH2介導的基因沉默是導致腫瘤形成的重要原因。

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