神經外科

發現可高效殺傷腦膠質瘤干細胞的藥物

作者:佚名 來源:生物谷 日期:2019-11-20
導讀

         斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家已經發現了一種化合物可以高效選擇性殺傷腦膠質瘤干細胞,而正是這群細胞使得腦膠質瘤如此致命。

關鍵字:  腦膠質瘤 

        斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家已經發現了一種化合物可以高效選擇性殺傷腦膠質瘤干細胞,而正是這群細胞使得腦膠質瘤如此致命。

        這項研究發表在《PNAS》上,來自TSRI的科學家發現一種被他們命名為RIPGBM的化合物可以殺傷病人腫瘤來源的腦膠質瘤干細胞,殺傷效果是現在腦膠質瘤標準治療藥物替莫唑胺的40倍。他們還發現RIPGBM具有高度選擇性,不會殺傷其他種類的腦細胞,同時可以顯著抑制小鼠身上的腦膠質瘤的生長。

        “我們的發現為治療了腦膠質瘤提供了極具潛力的新方法。”TSRI化學副教授、該研究通訊作者Luke Lairson博士說道。美國每年有10000人確診患上腦膠質瘤,難以治療,診斷后的中位生存期只有一年。

        過去的研究已經發現腦膠質瘤干細胞(glioblastoma cancer stem cells,GBM CSCs)是這種腫瘤如此致命的關鍵所在。GBM CSCs對于化療和放療具有很強的耐受性,會從原發瘤遷移到周圍健康的大腦組織中。

        就算是手術切除腫瘤組織并進行標準化療和放療以后,仍然會有一些GBM CSCs殘留在病人大腦中,最終會生成新的腫瘤。Lairson及其同事設計了一種自動高通量篩選的方法對大量的小分子化合物進行了篩選,用它們處理健康腦細胞以及來自GBM病人腫瘤的GBM CSCs。

        “這些來自病人的細胞維持了腫瘤細胞致命的特點,包括注射進小鼠大腦中形成GBM樣腫瘤的能力。”Lairson說道。經過幾輪的篩選后,Lairson及其同事發現了化合物RIPGBM,它既可以高效殺傷GBM CSCs,又不會損傷正常腦細胞。

        他們發現它之所以具有這種選擇性是因為它會被GBM CSCs中一些特異性的酶或者因子修飾。在這些腫瘤細胞中,修飾后的cRIPGBM會誘發細胞凋亡。

        科學家們發現移植病人來源的膠質瘤細胞后,小鼠會在5周之內形成很大的腦瘤,而RIPGBM治療的小鼠只能形成很小的腦瘤。Lairson及其同事計劃進一步開發RIPGBM,如果進展能順利將會進行更多的動物實驗和人體臨床實驗。“從原理上講,像RIPGBM這樣的小分子可以顯著降低腦膠質瘤的生長,同時不會產生嚴重副作用,因為它不會損傷正常腦細胞。”

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